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Jean-Christophe Combe rejoint le groupe Keolis en tant que Directeur Marketing, Innovation, Développement Durable et Engagement. Il intègre, à ce titre, le comité exécutif du groupe. En 2003, il débute sa carrière au Sénat, avant de rejoindre en 2007 le cabinet Deloitte où il est nommé collaborateur audit et secteur public. De 2008 à 2011, il occupe successivement des postes en collectivités locales, avant de rejoindre la Croix Rouge française en avril 2011. Il devient Directeur Général de la Croix Rouge française en 2016. En juillet 2022 il est nommé ministre des Solidarités, de l’Autonomie et des Personnes Handicapées, fonctions qu’il occupe jusqu’en juillet 2023.